RESUMO
The aim of this study was to evaluate the prevalence and genetic diversity of hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) in human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-co-infected Venezuelan patients. The prevalence of HBV and HCV markers of infection in HIV-1 patients was 14% for anti-hepatitis B core antigen, 3% for hepatitis B surface antigen and 0.7% for anti-HCV, respectively. HBV prevalence was higher than HCV, as expected for a country where sexual intercourse, not intravenous drug use, is the main mode of HIV-1 transmission. The HCV genotype distribution in HIV-1-co-infected patients was similar to that obtained in HCV-mono-infected patients, but genotype 1a was more frequent in HIV-1-infected patients. The HBV genotype distribution exhibited differences between mono-infected and HIV-1-co-infected individuals. HBV F3 was the most common subgenotype in both groups, followed by F1b in HIV-1 co-infection and F2 in HBV mono-infection. In addition, genotype G (single infection) was found in an HIV-1-co-infected individual. A high prevalence of occult HBV infection was detected in HIV-1-co-infected naïve patients (18%), with F2 being the most common genotype (75%). To the best of our knowledge, these results correspond to the first description of frequency and molecular characterization of HBV and HCV in HIV-1 Venezuelan patients.
Assuntos
Coinfecção/virologia , Variação Genética , Infecções por HIV/complicações , Hepacivirus/genética , Hepatite B/virologia , Hepatite C/virologia , Adolescente , Adulto , Coinfecção/epidemiologia , Feminino , Genótipo , Infecções por HIV/virologia , HIV-1 , Hepatite B/epidemiologia , Vírus da Hepatite B/genética , Hepatite C/epidemiologia , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Dados de Sequência Molecular , Venezuela/epidemiologia , Adulto JovemRESUMO
The preexistence of mutations to integrase inhibitors in HIV-1-infected Venezuelan patients was evaluated. The integrase region of the HIV-1 genome was amplified by nested-PCR and sequenced in 57 isolates from both naive (n = 24) and treated patients who received protease and/or reverse transcriptase inhibitors (PI and RTI, n = 33), but were never exposed to integrase inhibitors. Only one primary integrase resistance mutation, not conferring drug resistance by itself, was found among these patients, although several minor viral mutations, equally distributed among naive and PI- and RTI-treated patients, were also found. In the limited number of samples, no relation was found among the presence of resistance mutations to PI or RTI and the presence of minor mutations to integrase. The absence of resistance to integrase inhibitors may be related to the recent introduction of these drugs in our country. The availability of in-house assays allows for a more comprehensive surveillance of drug resistance to integrase inhibitors in Venezuela.
Assuntos
Infecções por HIV/virologia , Inibidores de Integrase de HIV/uso terapêutico , Integrase de HIV/genética , HIV-1/genética , DNA Viral/genética , Farmacorresistência Viral Múltipla/efeitos dos fármacos , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Inibidores da Protease de HIV/uso terapêutico , HIV-1/efeitos dos fármacos , Humanos , Dados de Sequência Molecular , Mutação , Inibidores da Transcriptase Reversa/uso terapêutico , VenezuelaRESUMO
The aim of this study was to evaluate the presence of mutations and polymorphisms associated with drug resistance among HIV-1-infected patients in proviral DNA and viral RNA extracted from PBMCs and plasma, respectively, in 34 HIV-1-infected patients (11 naive and 23 receiving HAART). Additional drug resistance mutations were found in only one compartment in 14 of 23 treated patients. Mutations conferring resistance to an additional drug were found in plasma in only 7 of 23 patients. A greater number of differences was found in strains in patients infected for at least more than 9 years, compared to naive patients and patients for whom the time since the first diagnosis was lower (p < 0.02). This study confirms the usefulness of simultaneous testing of different compartments for assessing drug resistance in the pol region and suggests that the heterogeneity observed in different compartments might be increased with time of infection and treatment experience.
Assuntos
DNA Viral/genética , Infecções por HIV/virologia , HIV-1/genética , Leucócitos Mononucleares/virologia , Polimorfismo Genético/efeitos dos fármacos , RNA Viral/genética , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , DNA Viral/análise , DNA Viral/efeitos dos fármacos , Farmacorresistência Viral/genética , Evolução Molecular , Infecções por HIV/sangue , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , HIV-1/efeitos dos fármacos , Humanos , RNA Viral/análise , RNA Viral/efeitos dos fármacos , Análise de Sequência de DNA , Análise de Sequência de RNA , Produtos do Gene pol do Vírus da Imunodeficiência Humana/análise , Produtos do Gene pol do Vírus da Imunodeficiência Humana/genéticaRESUMO
An in-house, low-cost method was developed to determine the genotypic resistance of immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) isolates. All 179 Venezuelan isolates analysed belonged to subtype B. Primary drug resistance mutations were found in 11% of 63 treatment-naïve patients. The prevalence of resistance in isolates from 116 HIV-positive patients under antiretroviral treatment was 47% to protease inhibitors, 65% to nucleoside inhibitors and 38% to non-nucleoside inhibitors, respectively. Around 50% of patients in the study harboured viruses with highly reduced susceptibility to the three classical types of drugs after only five years from their initial diagnoses.
Assuntos
Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Farmacorresistência Viral/genética , Infecções por HIV/virologia , HIV-1/efeitos dos fármacos , Adulto , Estudos de Coortes , Feminino , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , HIV-1/genética , Humanos , Masculino , Mutação/genética , Prevalência , RNA Viral/genética , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase ReversaRESUMO
An in-house, low-cost method was developed to determine the genotypic resistance of immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) isolates. All 179 Venezuelan isolates analysed belonged to subtype B. Primary drug resistance mutations were found in 11 percent of 63 treatment-naïve patients. The prevalence of resistance in isolates from 116 HIV-positive patients under antiretroviral treatment was 47 percent to protease inhibitors, 65 percent to nucleoside inhibitors and 38 percent to non-nucleoside inhibitors, respectively. Around 50 percent of patients in the study harboured viruses with highly reduced susceptibility to the three classical types of drugs after only five years from their initial diagnoses.
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Farmacorresistência Viral/genética , Infecções por HIV/virologia , HIV-1 , Estudos de Coortes , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , HIV-1 , Mutação/genética , Prevalência , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , RNA Viral/genéticaRESUMO
The genetic variability was studied in HIV-1 from Venezuelan patients with and without treatment, in order to evaluate the presence of polymorphisms and drug resistance mutations. Proviral DNA from peripheral blood mononuclear cells or viral RNA from plasma was extracted from the blood of 30 patients. Two regions from the polymerase gene, protease (Pr) and reverse transcriptase (RT) and one genomic fragment from the envelope (Env) gene were amplified and sequenced. All HIV-1 samples analyzed were classified as subtype B, without evidence of recombination. Although no primary protease mutations were detected, a high frequency of secondary mutations (86%, 19/22), associated to restoration of viral replicative fitness, was observed in strains circulating both in treated and non-treated patients. Resistance mutations to nucleoside RT inhibitors (NRTI) and non-nucleoside RT inhibitors (NNRTI) were detected in 35% (6/17) and 12% (2/17) of the viruses circulating in treated patients, respectively. Resistance mutations were also present in the virus infecting one antiretroviral naive individual (7.7%), suggesting that local screening for resistant mutation in naive patient might be important to minimize therapy failure. Future studies are warranted to assess the role of secondary mutation in the success of viral infection.
Assuntos
Farmacorresistência Viral , HIV-1/efeitos dos fármacos , HIV-1/genética , Mutação , Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Polimorfismo Genético , Prevalência , VenezuelaRESUMO
Se estudiaron pacientes seropositivos para el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) con y sin tratamiento, con el fin de determinar el polimorfismo y la prevalencia de mutaciones de resistencia a la terapia antirretroviral. El material genético viral fue extraído a partir de células mononucleares de sangre periféricas (ADN) y del plasma (ARN) de 30 pacientes. Se amplificaron 2 regiones del gen Pol, Transcriptasa Reversa (TR) y Proteasa (Pr) y el gen de envoltura (Env) por medio de la técnica de PCR y se obtuvo la secuencia genómica de los productos. Todos los aislados analizados pertenecieron al subtipo B. No se observaron mutaciones primarias asociadas a resistencia a inhibidores de Pr pero sí un alto porcentaje (86 por ciento, 19/22) de mutaciones no asociadas con resistencia sino a restitución de la capacidad replicativa de cepas mutantes (mutaciones secundarias). Se observó la presencia de mutaciones asociadas a resistencia a inhibidores nucleósidos de la TR (INTR) en 35 por ciento (6/17) de los pacientes sometidos a tratamiento, mientras que 12 por ciento (2/17) de ellos presentaron mutaciones de resistencia a inhibidores no nucleósidos de la TR (INNTR). Interesantemente, un paciente no tratado estaba infectado con una cepa que presentaba mutaciones primarias (7,7 por ciento); este resultado sugiere que podría ser importante plantearse el estudio local de determinación de resistencia genotípica en pacientes antes del tratamiento, con miras a minimizar fallas terapéuticas. Se requieren estudios adicionales para evaluar el rol de las mutaciones secundarias en el éxito de la infección viral
Assuntos
Humanos , Produtos do Gene pol , HIV-1 , Medicina , VenezuelaRESUMO
Se presentan los resultados a largo plazo de un estudio prospectivo, comparativo y randomizado con 119 voluntarios jóvenes sero-negativos, con riesgo aumentado de infección por el VHB, que evaluó la inmunogenicidad comparativa de una vacuna recombinante contra la hepatitis B, administrada por vía intramuscular (IM) o intradérmica (ID). La vacuna fue administrada en tres dosis consecutivas, en un esquema de inmunización de corta duración de 0,1 y 2 meses. Una dosis de refuerzo fue administrada al cabo de 1 año, por la misma vía utilizada en la inmunización original. La distribución por edad y sexo en ambos grupos fue similar. Los resultados obtenidos al cabo de las tres dosis mostraron tasas de seroconversión y seroprotección similares para ambos grupos (96 por ciento y 96 por ciento para la vía IM Vs. 98 por ciento y 93 por ciento para la vía ID, respectivamente). El promedio geométrico del título de anti-HBsAg en el suero de los individuos inmunizados por vía IM (155 UI/L) fue significativamente superior al obtenido en aquellos inmunizados por vía ID (71 UI/L). Por otro lado, la tasa de buenos respondedores (niveles de anti-HBsAg >100 UI/L ) fue igualmente más elevada en los vacunados por vía IM (67 por ciento Vs. 39 por ciento). El porcentaje de buenos respondedores en las mujeres fue consistentemente superior al de los varones para ambos grupos (75 por ciento Vs. 55 por ciento vía IM y 54 por ciento Vs. 13 por ciento vía ID, respectivamente). En 82 individuos estudiados 1 años más tarde, el promedio geométrico de los niveles de anti-HBsAg fue significativamente superior en los que recibieron la vía IM (278 UI/L) en comparación con los vacunados por vía ID (82,3 UI/L) y la tasa de seroprotección fue también superior (100 por ciento Vs. 84,8 por ciento respectivamente). De la misma manera, la respuesta de anti-HBsAg sérica a la dosis de refuerzo, fue mejor en los vacunados por vía IM (promedio geométrico 5.090 UI/L) con respecto a los que recibieron la vía ID.
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Feminino , Hepatite B/patologia , Hepatite B/terapia , Injeções Intradérmicas/métodos , Injeções Intramusculares/métodos , Vacinas Sintéticas/administração & dosagem , Vacinas Sintéticas/análise , Vacinas contra Hepatite B/administração & dosagem , Infectologia , Saúde Pública , Posologia/farmacologia , Vacinas Sintéticas/farmacologiaRESUMO
Se presentan los resultados iniciales de un estudio prospectivo, comparativo y randomizado en 119 voluntarios jóvenes sero-negativos, con riesgo aumentado de infección para la hepatitis B, dirigido a evaluar la inmunogenicidad comparativa de una vacuna recombinante contra la hepatitis B (heberbiovac HB), administrada por vía intramuscular (IM) o intradérmica (ID). La vacuna fue administrada en tres dosis consecutivas, según un esquema de inmunización de corta duración de 0,1 y 2 meses. La distribución por edad y sexo en ambos grupos fue uniforme. Los resultados obtenidos al cabo de las tres dosis mostraron tasas de seroconversión y seroprotección similares para ambos grupos (96 por ciento y 96 por ciento Vs 98 por ciento y 93 por ciento , respectivamente). La media geométrica del título de anti-HBsAg en los individuos inmunizados por vía IM (155 UI/L) fue marcadamente superior al obtenido en aquellos inmunizados por vía ID (71 UI/L). Por otro lado, la tasa de buenos respondedores (niveles de anti-HBsAg > 100 UI/L) fue igualmente más elevada en los vacunados por vía IM (67 por ciento Vs. 39 por ciento ). El porcentaje de buenos respondedores en las mujeres fue consistentemente superior al de los varones para ambos grupos (75 por ciento Vs. 55 por ciento vía IM y 54 por ciento Vs. 13 por ciento vía ID, respectivamente). En 68 vacunados, se obtuvieron muestras de suero un año más tarde. Los niveles de anti HBsAg y la respuesta anamnésica después de un refuerzo de la vacuna, están siendo determinados en la actualidad, a fin de medir el mantenimiento de la respuesta inmunológica en el tiempo
